纯化水系统如何控制微生物

　　新版药典采用更为科学的分析方法来检测水质质量,从而引入了电导、TOC等检测指标。新版GMP也强调在纯化水的制备、储存、分配上核心问题是防止微生物的滋生以及在系统消毒、微生物警戒值限度和纠偏限度的重要性。因此企业应结合自身纯化水系统的特点,分析并掌握微生物的变化规律,为实现"质量的过程控制"提供科学的依据。

 

　　1、法律法规对制药用水-纯化水要求

　　GMP是我国药品生产企业管理的基本法则。纯化水作为注射剂的原料，特别是无菌制剂，均提出了很高的要求。2010年中国药典对于原料纯化水的要求与 欧洲药典基本一致，可以看到我国在制药用水的水质要求上已经与国际接轨。在2010版GMP中，对注射用水的制备、存储、分配也有详细的规定。

 

　　2、有效控制微生物指标对于纯化水系统设计的要求

　　在中国药典2010版中对纯化水引入了TOC的检测方法。注入质量源于设计的理念，所以在纯化水制备、储存和分配系统中，为了保证纯化水的微生物控制要求，避免存在细菌繁殖的温床，首先要在设备的选型、设计要达到一定的要求。

 

 

　　如：(1) 根据原水水质情况合理选择单元操作组合：如膜过滤法、离子交换法、电去离子(EDI)等方法。

　　(2)预处理系统活性炭的蒸汽灭菌、RO膜的化学方式消毒、以及各系统的连续运行，都是较为常见的杜绝微生物繁殖的有效方式。

　　(3) 储罐和循环管道采用316L不锈钢制作，焊点内窥镜的检测、内壁抛光光洁度少于0.6μm，预处理后管路做酸洗钝化的处理。

　　(4) 安装 0.22μm疏水性呼吸器，RO膜后采用卫生级的316L不锈钢双膜片复合隔膜阀;安装有利于全排空;管路连接的3D原则。管路坡度以及阀门的倾斜45°

　　(5) 预处理后管路仪器、仪表、呼吸器的安装采用无死角卡接连接方式。

　　(6) 分配系统上采用流量、压力、温度、TOC、电导率、臭氧等在线检测仪器来进行水质安全、实时监测和趋势分析的应用。

　　(7) 纯化水运行维持低温储存循环。

　　(8) 紫外线在线杀菌、保持储罐时刻处于臭氧保护也是一种较新的抑制微生物的方式。

　　(9) 分配系统回水流速湍流，要求回水流速监测与送水泵变频装置的联动控制。

 

　　3、这些内容对于新建工程，特别是无菌制剂水处理系统都应该能够达到要求。以下主要对于纯化水系统储罐、分配管路的周期性灭菌、消毒设计进行探讨。

 

　　实践证明，设计在满足微生物控制要求的情况下，纯化水系统的微生物限度均能够控制在100CFU/ml以内。系统通过验证，从而确定周期性消毒的频次，上述几种消毒、灭菌方式均能够使微生物限度控制在50CFU/ml以下。臭氧消毒方式的无温升、易于控制的特点以及较好的消毒效果得到美国FDA的认同，在热力灭菌、消毒的三种方式中，巴氏灭菌更加简单、操作性更强，得到欧盟及国内企业广泛使用。