体外诊断试剂用纯化水的质控方法

　　本文分析影响体外诊断试剂用纯化水水质指标的影响因素、探讨按照现行标准技术指标和试验方法进行质量控制的方法和措施。

 

　　一、体外诊断试剂用纯化水设备的质量标准

　　国家食品药品监督管理总局发布的《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则》中明确要求，体外诊断试剂工艺用水应符合《药典》或 GB/T6682或 YY/T1244 等标准要求。中国药典是从制药用水的角度制定技术指标，GB/T6682从分析实验室的角度制定指标，YY/T1244则从体外诊断试剂产品角度制定技术指标。YY/T1244、中国药典 2015年版作为新标准提高了电导率和微生物限度指标。

 

　　《临床实验室试剂用水的制备和检测》指南提出了医学实验室用水要求及水净化处理措施。此外，纯化水根据不同用途有不同的技术要求。企业或研发机构应根据产品检验目的、原生水质情况等选择适用的质量标准。

 

 

　　二、体外诊断试剂用纯化水水质影响因素

　　纯化水水质的影响因素包括电导率、总有机碳和易氧化物、微生物。电导率表示纯化水的导电性能，水的纯度高低与电导率的大小成反比。水中气体(CO2、Cl2)、杂质离子含量、pH值均能影响电导率大小。电导率亦会随着温度升高而增大。

 

　　总有机碳含量与纯化水中有机物、微生物及细菌内毒素含量相关。易氧化物指易氧化的未知杂质的总称，因无法准确反映水中有机物质含量，正逐步被总有机碳检测代替。细菌易形成生物膜，在生长过程中分泌内毒素、酶、离子、DNA、RNA 等产物，污染水质、堵塞腔管，干扰仪器检测测定结果。

 

　　三、体外诊断试剂用纯化水的质量控制方法

　　体外诊断试剂用纯化水的质控方法和措施主要涉及水的净化技术、制水系统的要求、制水系统的验证。

 

　　1、水的净化技术

　　天然水中含有各种非溶解物质，还包括排放到自然界的废水、废气和废渣等有害的物质。不同的水源有不同的水质特性，应设计出独特的净化系统完成多级逐步的水净化过程。预处理过程中加强凝聚和使用活性碳能降低有机物质的含量和浓度。膜过滤和超滤技术能截留颗粒物质。软化程序则可降低水源硬度。

 

 

　　脱盐方式包括电渗析、反渗透和离子交换树脂方法。含盐量低的水源可直接采用离子交换树脂脱盐，含盐量高的水源则需采用电渗析或反渗透甚至三种方式组合的方式脱盐。采用大孔树脂或活性碳适用于处理含有机物高的水源。采用加氯或紫外灯或臭氧杀菌处理含细菌多的水源。对于含二氧化碳高的水源，还需进行脱气处理。

 

　　2、制水系统的要求

　　制水系统中的污染包括内部和外部污染。最主要的外部污染源 -原水污染中大肠杆菌是水质受严重污染的主要标志。根据我国法定标准规定：饮用水检出大肠杆菌上限为 100个菌 /mL。造成外部污染的其他因素还包括劣质气体过滤器的使用、排气口无防污染措施等。其次，由于制水系统的设计、选材、运行、维护、贮存、使用不当造成制水系统制备及运行过程中产生内部污染。因此，采用先进的设计技术，对制水系统的设计执行严格的标准，减少水质制备过程中的污染是实现质量控制的基础。

 

　　3、制水系统的验证

　　证实体外诊断试剂用纯化水验证过程符合技术要求是质量控制的最重要的内容。纯化水的验证可采用三阶段法或二阶段法。三阶段法包括：安装验证、运行验证、性能验证。纯化水系统的安验证阶段内容是通过检查文件和其它项目，来确认设备和系统是按照设计安装的、符合设备和系统设计要求和标准，并且已正确完成安装。纯化水系统的运行验证是指按照标准操作规程(SOP)中运行，系统设定的各项参数指标保持正常，能持续稳定地生产出符合质量标准的水，取样方案及检测时间同初始验证。

 

 

　　性能验证则需要通过一系列参数检测证实系统能在相当长的时间内始终产生符合质量要求的水。在性能验证过程中需要采取两种方法：定期监测微生物学指标;在特定的水系统各有关部位的取样处安装监控装置进行监测，以确保整个系统始终按照质量要求运行。

 

　　如在这一阶段发现任何问题，应及时找出影响系统运行和水质品质的原因并评估其与系统的相关性。二阶段法为目前普遍使用的方法，即安装以后的验证和运行以后1年数据的积累。对于电导率和微生物含量要求高的产品，可以通过增加连续电除盐设备，同时对纯水系统中的预处理、制备、储存和运输设备进行系统改造和长期监测，以保证其符合产品标准要求。

 

　　制水系统的运行及维护按照纯化水制水系统的监控、预修计划有序进行以保证其长期处于稳定工作状态。同时，为了保证不同批次产品质量稳定均一，严格控制纯化水各项参数的准确度。

 

　　体外诊断试剂的研发机构及厂家应根据结合产品方法学结合检测技术的特点综合分析，通过研究测试、临床试验等全面进行验证确认，确定适用的水质标准并制定作业指导书。同时有必要加强对纯化水制备、检验等相关人员进行系统培训、细化考核，规范质控监管，定期进行水质相关指标监测评估和分析，确保持续稳定地生产出符合要求的纯化水。